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技术资料/正文
造模百科 | 炎症性肠病免疫系统人源化小鼠模型
114 人阅读发布时间：2025-03-13 10:43
炎症性肠病：
炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是消化道组织长期（慢性）炎症疾病的统称，其中最主要的两种类型是溃疡性结肠炎和克罗恩病。
1.克罗恩病(Crohn’s disease，CD)：一种慢性透壁性炎症性肠病 ，通常累及末端回肠和结肠，但也可发生在胃肠道任何部分。症状包括腹泻和腹痛。可发生脓肿、内瘘、外瘘和肠梗阻。
2.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)：发生于结肠黏膜慢性炎症性、溃疡性疾病，典型症状为血性腹泻。溃疡性结肠炎患者罹患结肠癌的长期危险高于无溃疡性结肠炎人群。
IBD 的致病机理尚不明确， 研究表明易感基因、免疫系统、外界环境和肠道微生物等多种因素均与疾病发生相关。另外 IBD 也与遗传因素有关，在有家人患病的人群中 IBD 发病更为普遍。但是，多数 IBD 患者并没有这种家族病史。
IBD 中的先天性和适应性免疫细胞活化[1]
IBD的免疫疗法：
目前，IBD的疗法主要是针对多种促炎因子，通过抑制炎症反应而缓解症状。可用于IBD免疫治疗的全球获批药物有以下七种，均为抗体类药物，主要针对靶点为TNF、IL23、ITGA4&ITGB7等。
除上述靶点外，TL1A因其独特的作用机制在炎症性反应等方面发挥重要作用，已成为溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病的新靶点。
TL1A（TNF样配体1A）也称为TNFSF15，是肿瘤坏死因子家族成员。它在不同的免疫细胞中表达，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞，以及非免疫细胞，例如滑膜成纤维细胞和内皮细胞中表达。研究发现，TL1A在自免疫疾病中异常表达，并参与类风湿性关节炎、银屑病和炎症性肠病等自身免疫性疾病。
TL1A在免疫反应的关键作用[2]
针对TLIA的靶向治疗方式目前主要是单克隆抗体，目前，全球范围内尚未有针对TL1A的药物获得批准上市，有许多抗体正在在临床研究中。
TL1A抗体药物研究进展[3]
南模生物一直专注于疾病小鼠模型研究，基于不同诱导方法建立了多种稳定的IBD疾病模型，助力相关药物开发。下面以TNBS诱导的PBMC免疫重建IBD小鼠模型为例做简单介绍。
小鼠背景：M-NSG重度免疫缺陷小鼠
造模方法：尾静脉注射人源PBMC进行人源免疫系统重建，使用TNBS对小鼠进行直肠给药。
验证数据：PBMC体外靶标筛选
Fig1.Donor Screening in vivo.
TNBS诱导的IBD小鼠模型及Anti-TL1A抗体药效数据
Fig2.TNBS induced IBD model in PBMC construction model. (A) DAI score (B) Body weight change.
Fig3.TNBS induced IBD model in PBMC construction model. (A) DAI score (B) Body weight change (D) Colon weight. (E) Colon length. (F) Colon weight/length.
Fig4.TNBS induced IBD model in PBMC construction model. (A) Representative HE images. (B) Histopathology score.
了解更多IBD小鼠模型，请点击：
https://mp.weixin.qq.com/s/7Ibcix6WSuJpqGP-UF26Mg
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Reference：
[1]Neurath, M.F. Targeting immune cell circuits and trafficking in inflammatory bowel disease. Nat Immunol 20, 970–979 (2019). https://doi.org/10.1038/s41590-019-0415-0
[2]Bamias G, Menghini P, Pizarro TT, Cominelli F. Targeting TL1A and DR3: the new frontier of anti-cytokine therapy in IBD. Gut. 2025 Mar 6;74(4):652-668. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332504. PMID: 39266053; PMCID: PMC11885054.
[3]Solitano V, Jairath V, Ungaro F, Peyrin-Biroulet L, Danese S. TL1A inhibition for inflammatory bowel disease treatment: From inflammation to fibrosis. Med. 2024 May 10;5(5):386-400. doi: 10.1016/j.medj.2024.03.010. Epub 2024 Apr 3. PMID: 38574740.
关于我们
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。