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752 人阅读发布时间:2024-03-12 12:50
肺纤维化是一种慢性进行性肺部疾病,会导致肺功能性气体交换功能受损、呼吸衰竭甚至死亡。该病的发生发展的起因是多种因素引起的早期肺部炎症,这些炎症的长期持续将导致肺内纤维组织沉积,诱发肺纤维化。已有研究表明,肺成纤维细胞的异常激活和分化是致病因素之一,而持续性肺泡损伤和修复不完全也可促进肺纤维化[1-2]。

图1 肺部炎症发展的一般情况[1]
在科研工作中,博来霉素、高浓度氧、石棉等均可以作为诱导剂来引起肺纤维化,其中以博来霉素最为常用。博莱霉素是一种肿瘤药物,对肺部存在毒性副作用。该药可以诱导DNA的断裂与氧化应激反应,从而引起实质炎症、上皮细胞损伤伴反应性增生、上皮-间充质转化、成纤维细胞活化并分化为肌成纤维细胞,以及基底膜和肺泡上皮损伤等症状。

图2 博来霉素诱发肺纤维化[3]
目前肺纤维化的发展机制尚未完全明确,缺乏有效的治疗方法来应对肺纤维化成为了一个现实问题。因此,一个理想的肺纤维化模型,不仅有助于进一步筛选肺纤维化生物标志物,同时也能为深入研究肺纤维化发病机制及动物临床治疗肺纤维化和研发新药提供科学基础。其中,小鼠与大鼠因其体型小、价格便宜、操作简便等优点,成为目前肺纤维化动物模型构造中的最广泛的选择。
南模生物新推出小鼠肺纤维化造模服务:
下图(图1)为博莱霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型,表现出良好的表型,组织学评分标准见下表(表1、表2)。

图3 博莱霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型。(A)模型建立。(B)体重。(C)存活率。(D)代表性肺组织学照片。(E-F)组织学炎症和纤维化评分。G1:对照组;G2:实验组1,G3:实验组2


表1和表2 组织学评分标准
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参考文献:
[1] Savin IA, et al. Pulmonary Fibrosis as a Result of Acute Lung Inflammation: Molecular Mechanisms, Relevant In Vivo Models, Prognostic and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2022 Nov 29;23(23):14959.
[2] Cheng P, et al. Macrophages in Lung Injury, Repair, and Fibrosis. Cells. 2021 Feb 18;10(2):436.
[3] Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomycin in the setting of lung fibrosis induction: From biological mechanisms to counteractions. Pharmacol Res. 2015 Jul;97:122-30.